Las orexinas como biomarcadores para demencia tipo Alzheimer y relación con síntomas neuropsiquiátricos / Orexins as biomarkers for Alzheimer dementia and their relationship with neuropsychiatric symptoms

RESUMEN: Los biomarcadores más estudiados en la demencia tipo Alzheimer (DA) son los niveles elevados de Aβ42 y de proteína Tau en líquido cefalorraquídeo. Dada la complejidad de la sintomatología cognitiva y síntomas neuropsiquiátricos (SNP) de esta patología, algunos estudios recientes proponen sustancias como las orexinas, como blanco terapéutico de DA y SNP. El presente trabajo tiene como objetivo revisar publicaciones científicas recientes que hayan analizado la asociación entre orexinas, SNP y DA en humanos, algunos modelos animales y que hayan evaluado a las orexinas como posibles biomarcadores tanto para investigación como en el área clínica. En esta revisión también se describen los estudios que sugieren a las orexinas como un posible biomarcador en la DA, dada su relación con el Aβ42 y la proteína Tau, y otros estudios que las asocian con presencia de SNP, especialmente alteración del sueño. Se plantea la hipótesis de que la presencia de SNP en DA se asocia con las orexinas, debido a que este sistema influye en el funcionamiento hipotalámico y de forma indirecta en áreas cerebrales que regulan el comportamiento. Sin embargo, aún falta mayor investigación, principalmente de estudios longitudinales para conocer claramente la influencia de las orexinas en los SNP.

ABSTRACT The most studied biomarkers in Alzheimer's dementia (AD) are elevated levels of Aβ42 and Tau protein in cerebrospinal fluid. Given the complexity of the cognitive symptomatology and neuropsychiatric symptoms (NPS) of this pathology, some recent studies propose substances such as orexins as a therapeutic target for AD and NPS. The present work aims to review recent scientific publications that have analyzed the association between orexins, PNS and AD in humans. There are some animal models that have evaluated orexins as possible biomarkers both for research and in the clinical area. This review also describes studies that suggest orexins as possible biomarkers in AD, given their relationship with Aβ42 and Tau protein, and other studies that associate them with the presence of SNPs, especially sleep disturbance. It is hypothesized that the presence of SNPs in AD is associated with orexins, because this system influences hypothalamic functioning and indirectly in brain areas that regulate behavior. However, further research is still lacking, mainly longitudinal studies to clearly know the influence of orexins on SNPs.

Active music therapy in dementia: results from an open-label trial / Musicoterapia ativa na demência: resultados de um estudo aberto

OBJECTIVE: Cognitive, neuropsychiatric and functional deficits are core symptoms of dementia. Non- -pharmacological interventions, such as music therapy, when used in conjunction with pharmacological treatment, have the potential to alleviate these symptoms. The purpose of this preliminary study is to examine the active music therapy on cognition and neuropsychiatric symptoms in the elderly with mild and moderate dementia. METHODS: The initial sample consisted of outpatients with dementia (N = 15) and their family members or caregivers (N = 15). Two dyads did not complete the assessments before intervention and were excluded from the analysis. Thirteen females (N = 13) comprised the final sampled and were diagnosed with Alzheimer's disease (N = 10), vascular dementia (N = 2) and mixed dementia (N = 1), at mild (N = 11) and moderate (N = 2) dementia stage. Participants were enrolled in an open-label trial of active music therapy group, set to take place once weekly for 60 minutes over a period of 12 weeks. RESULTS: Participants experienced a slight improvement on cognition measured with Mini-Mental State Examination (p = 0.41), although without statistical significance and a statistically significant decrease in anxiety (p = 0.042) in post-intervention. There were no significant effects on quality of life and caregiver burden. CONCLUSIONS: Active music therapy is a promising intervention with good acceptance among participants. More studies with larger sample sizes are needed to confirm its effects and efficacy in cognitive and neuropsychiatric symptoms in dementia.

OBJETIVO: Distúrbios cognitivos, comportamentais e funcionais são sintomas nucleares na demência. Intervenções não farmacológicas, como a musicoterapia, quando usadas em conjunto com o tratamento farmacológico, têm o potencial de aliviar esses sintomas. O objetivo deste estudo preliminar é examinar a musicoterapia ativa na cognição e nos sintomas neuropsiquiátricos em idosos com demência leve e moderada. MÉTODOS: A amostra inicial foi composta por pacientes ambulatoriais com demência (N = 15) e seus familiares ou cuidadores (N = 15). Duas duplas não completaram as avaliações antes da intervenção e foram excluídas da análise. Treze mulheres (N = 13) compuseram a amostra final e foram diagnosticadas com doença de Alzheimer (N = 10), demência vascular (N = 2) e demência mista (N = 1), nos estágios leve (N = 11) e moderado (N = 2). Os participantes foram inscritos em um estudo aberto de grupo de musicoterapia ativa, programado para ocorrer uma vez por semana, com duração de 60 minutos, durante o período de 12 semanas. RESULTADOS: Os participantes experimentaram uma discreta melhora cognitiva medida pelo Miniexame do Estado Mental (p = 0.41), embora sem significância estatística, e uma diminuição estatisticamente significativa na ansiedade (p = 0.042) na pós-intervenção. Não houve efeitos significativos na qualidade de vida e sobrecarga do cuidador. CONCLUSÕES: A musicoterapia ativa é uma intervenção promissora, com boa aceitação entre os participantes. Mais estudos com amostras maiores são necessários para confirmar seus efeitos e eficácia em sintomas cognitivos e neuropsiquiátricos na demência.

Neuropsiquiatría del síndrome de Susac: a propósito de un caso / Neuropsychiatry of Susac Syndrome: a Case Report

RESUMEN El síndrome de Susac es una entidad clínica poco frecuente, posiblemente mediada por un proceso autoinmune; la tríada clásica se compone de retinopatía, disminución en la agudeza auditiva y síntomas neuropsiquiátricos (encefalopatía). Hay pocos casos descritos con sintomatología neuropsiquiátrica como la sintomatología principal. Presentamos un caso de síndrome de Susac, que corresponde a una mujer de 34 arios, con predominio de sintomatologia neuropsiquiátrica, caracterizada por un síndrome de Klüver-Bucy parcial, un síndrome apático, risa y llanto patológico y alteraciones cognitivas de predominio atencional; dichos síntomas mejoraron cualitativamente con el uso de terapia inmunológica. Este caso revela la importancia de las manifestaciones neuropsiquiátricas como presentación clínica en pacientes con entidades neurológicas.

ABSTRACT Susac syndrome is a rare clinical condition, possibly mediated by an autoimmune process; the classic triad is composed of retinopathy, decreased hearing acuity and neuropsychiatric symptoms (encephalopathy). There are few cases reported with neuropsychiatric symptoms as the main manifestation. We present a case of Susac syndrome in a 34-year-old female with a predominance of neuropsychiatric symptoms, characterised by partial Klüver-Bucy syndrome, apathy syndrome, pathological laughter and crying, and cognitive dysfunction predominantly affecting attention, which showed a qualitative improvement with the use of immunological therapy. This case report highlights the importance of neuropsychiatric manifestations as clinical presentation in patients with neurological conditions.

Neuropsychiatric symptoms and executive function impairments in Alzheimer's disease and vascular dementia: The role of subcortical circuits / Sintomas neuropsiquiátricos e prejuízos na função executiva na doença de alzheimer e demência vascular: o papel dos circuitos subcorticais

ABSTRACT Neuropsychiatric symptoms (NPS) in dementia are prevalent, under-recognized and little studied regarding their pathophysiological aspects. The pathophysiological mechanism, as well as the possible role of vascular lesions in the genesis of these symptoms, are still matters of debate. Objective: to describe and compare the prevalence and severity of NPS in subjects with Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VaD). Methods: a cross-sectional study involving 82 outpatients, divided into two groups (AD × VaD), was conducted. Patients were submitted to the Cambridge Cognitive Test (CAMCOG), the Clock Drawing Test (CLOX 1 and 2), the Neuropsychiatric Inventory (NPI) and the Clinical Dementia Rating (CDR) scale. Neuroimaging was scored using the de Leon and Fazekas scales. Results: 90.8% of the patients had at least one neuropsychiatric symptom. There were statistical differences on the CLOX test and in the apathy symptoms between AD and VaD groups. Apathy and disinhibition proved more prevalent in patients with higher vascular load. Conclusion: apathy and impaired executive function may reflect vascular damage in subcortical circuits in dementia patients.

RESUMO Sintomas neuropsiquiátricos na demência são prevalentes, pouco reconhecidos e ainda pouco estudados quanto aos aspectos fisiopatológicos. O mecanismo fisiopatológico, assim como o possível papel das lesões vasculares na gênese destes sintomas ainda são motivos de debate. Objetivo: descrever e comparar a prevalência e severidade dos sintomas entre a doença de Alzheimer (DA) e demência vascular (DV). Métodos: estudo transversal que incluiu 82 pacientes selecionados, divididos em dois grupos (DA × DV). Foram submetidos ao teste cognitivo de Cambridge (CAMCOG), teste do desenho do relógio (CLOX 1 e 2), inventário neuropsiquiátrico (INP) e avaliação clínica do estágio da demência (CDR). Avaliação dos índices de neuroimagem foram pelo escore de de Leon e Fazekas. Resultados: 90.8% dos pacientes apresentavam pelo menos um sintoma neuropsiquiátrico. Houve diferença estatísticas no CLOX e sintoma apatia entre DA e DV. Apatia e desinibição demonstraram ser mais prevalentes nos pacientes com maior carga vascular. Conclusão: Apatia e alteração na função executiva podem refletir danos vasculares nos circuitos subcorticais naqueles pacientes com demência.

Deterioro Conductual Leve (MBI), Deterioro Cognitivo Leve (MCI) y desarrollo de la demencia: implicancias diagnósticas y clínicas / Mild Behavioral Impairment (MBI), Mild Cognitive Impairment (MCI) and development of dementia: diagnostic and clinical implications

Tanto el Deterioro Conductual Leve (MBI) y el Deterioro Cognitivo Leve (MCI) han sido identificados como estados o fases predemenciales. Estas entidades constituyen factores de riesgo para el desarrollo de las demencias y en muchos casos, una manifestación temprana de las mismas. En este contexto, los síntomas neuropsiquiátricos que caracterizan al MBI no solo podrían presentarse concurrentemente con el MCI, sino también antes de su aparición o incluso sin que este se llegara a presentar. Esta aparición selectiva del MBI sigue representando un gran desafío en términos de la comprensión de su etiología y el sustrato neurobiológico que podría compartir con el MCI. En este artículo se presentan las características centrales del MBI, los criterios que se emplean para su diagnóstico, las relaciones que guarda con el MCI y sus posibles biomarcadores, para discutir algunos aspectos relacionados con su diagnóstico clínico

Demencia y factores de riesgo en cuidadores informales / Dementia and risk factors in informal caregivers

Introducción: Los síndromes demenciales son unas de las principales causas de dependencia en personas mayores y la mayor contribuyente de alteraciones en la salud del cuidador. Objetivos: Estimar la asociación entre demencia, estadio de la enfermedad y síntomas neuropsiquiátricos en personas demenciadas, con morbilidad física y psicológica en cuidadores principales. Métodos: Análisis secundario de la base de datos del estudio Envejecimiento y Alzheimer, un estudio poblacional en personas de 65 años y más en Cuba. Se seleccionaron 323 cuidadores principales de personas demenciadas en La Habana y Matanzas, durante el periodo 2003-2007. Se aplicó el protocolo diagnóstico 10/66 y la Escala de Estadificación Clínica a las personas demenciadas, así como una entrevista sobre datos sociodemográficos y factores de riesgo, el Inventario Neuropsiquiátrico y Escala de sobrecarga de Zarit a los cuidadores en estudio, para determinar los factores de riesgo asociados a la morbilidad física y psicológica en los mismos. Resultados: La morbilidad física y psicológica en los cuidadores es elevada a medida que avanza la enfermedad. Esta variable se relacionó con la presencia de síntomas neuropsiquiátricos en personas demenciadas (OR= 1,03; 1,00-1,09 IC 95 por ciento) y los elevados niveles de sobrecarga en los cuidadores (OR= 4,88; 2,16-11,02 IC 95 por ciento). Conclusiones: la morbilidad física y psicológica se relacionó con la severidad de los síntomas neuropsiquiátricos presentes en las personas demenciadas y la sobrecarga en los cuidadores(AU)

Neuropsychiatric symptoms in vascular dementia: Epidemiologic and clinical aspects / Sintomas neuropsiquiátricos na demência vascular: aspectos clínicos e epidemiológicos

ABSTRACT Dementia is a general term for a heterogeneous group of organic neurodegenerative diseases. Cerebrovascular causes account for 20% of cases. Objective: To describe the clinical and epidemiological features of individuals aged >60 years diagnosed with vascular dementia (VD) or mixed dementia (MxD) in a referral hospital for dementia. Methods: A descriptive, retrospective study was carried out from 2014 to 2017 involving elderly individuals (≥60 years) with VA or MxD. Patients presenting other forms of dementia or in use of medication that mimics cognitive disorders were excluded. The 12-item Neuropsychiatric Inventory was used to assess neuropsychiatric symptoms (NPS). Results: 81.1% of the patients presented NPS and only 15% had two or more symptoms. Apathy was the most frequent NPS (56.6%). There was an association between CDR score 1 or 2 and NPS (OR = 6.16, 95% CI: 1.36-27.9, p = 0.02). Conclusion: Most patients had a single symptom, predominantly apathy. There was an association between mild-to-moderate dementia and NPS.

RESUMO Demência é uma terminologia geral para um grupo heterogêneo de doenças orgânicas e neurodegenerativas. As causas cerebrovasculares são responsáveis por 20% dos casos. Objetivo: Descrever as características clínicas e epidemiológicas de indivíduos maiores de 60 anos diagnosticados com demência vascular ou mista em hospital de referência em demência. Métodos: Estudo retrospectivo descritivo de 2014 a 2017 em idosos com demência. Outras formas de demência ou uso de medicamentos que mimetizem distúrbios cognitivos foram excluídos. O inventário neuropsiquiátrico de 12 itens foi usado para avaliar os sintomas neuropsiquiátricos (SNP). Resultados: 81.1% dos pacientes apresentaram SNP, apenas 15% tiveram dois ou mais. Apatia foi o mais frequente (56,6%). Houve associação entre CDR 1 ou 2 e SNP (OR = 6.16, 95% CI: 1.36-27.9, p = 0.02). Conclusão: Geralmente há um sintoma isolado, sendo apatia o principal. Encontramos associação entre demência leve e moderada e SNP.

Más allá del deterioro cognitivo: síntomas neuropsiquiátricos en demencias neurodegenerativas / Beyond Cognitive Impairment: Neuropsychiatrie Symptoms in Neurodegenerative Dementias

Resumen En la medida que aumenta la expectativa de vida se hace mayor el número de personas diagnosticadas de demencia neurodegenerativa. Aunque es central en la demencia el deterioro cognitivo, los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) son muy importantes, pues aumentan los costes directos e indirectos de la enfermedad al generar más morbilidad, estrés del cuidador, uso de medicamentos e institucionalización. Por otro lado, es importante conocer la naturaleza de los SNP, pues varían entre los distintos tipos de demencia y pueden ayudar a determinar la etiología del deterioro cognitivo. El manejo de primera línea de los SNP en demencia es no farmacológico; se busca inicialmente identificar las causas internas y externas de los SNP y generar intervenciones encaminadas a modificar patrones conductuales en el paciente y su cuidador, además de introducir en el ambiente en que se desenvuelve el paciente cambios que puedan mejorar su desempeño y su conducta. Si estas intervenciones no tienen utilidad, se pasa al abordaje farmacológico, que incluye el uso de antidemenciales, antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y benzodiacepinas; ningún psicofármaco tiene eficacia suficiente, y la mayoría de ellos tienen efectos adversos importantes, por lo que es necesario un estudio individual y la implementación de estrategias no farmacológicas antes de considerar los medicamentos para el tratamiento de los SNP en demencia.

Abstract As life expectancy increases, the number of people diagnosed with neurodegenerative dementia also increases. Although cognitive impairment is central in dementia, neuropsychiatric symptoms (NPS) are very important because they increase both direct and indirect costs by generating greater morbidity, caregiver distress, use of medication and institutionalisation. Furthermore, it is important to understand the nature of NPS, since they can vary across the different types of dementia and may provide useful clinical information regarding the aetiology of cognitive impairment. The first-line management of NPS in dementia is non-pharmacological; internal and external causes should first be identified and strategies developed to modify the behavioural patterns of the patient and their caregiver. In addition, changes in the patient's surroundings that may improve patient performance and behaviour should be encouraged. If these practices are not satisfactory, a pharmacological treatment approach is adopted that includes anti-dementia drugs, antipsychotics, antidepressants, mood stabilisers and benzodiazepines. However, psychoactive drugs do not offer sufficient efficacy and most of them have significant adverse effects, so each patient should be individually assessed, together with the implementation of non-pharmacological strategies, before deciding on pharmacological treatment for the management of NPS in dementia.

Encefalitis por anticuerpos contra receptores de N-metil-D-aspartato y síndrome de DRESS secundario a fenitoína: Reporte de un caso / Encephalitis by anti-N-Methyl-D-Aspartate receptor antibodies and DRESS syndrome secondary to phenytoin: A case report

La encefalitis debida a anticuerpos contra receptores N-metil-D-aspartato (NMDA)es una entidad potencialmente tratable, caracterizada por síntomas neuropsiquiátricos que incluyen crisis epilépticas, alteración de conciencia, catatonía y trastornos autonómicos, y desencadenada por una respuesta inmunológica mediada por antígenos. A su vez, el síndrome DRESS (sigla en inglés de Reacción a drogas con eosinofília y síntomas sistémicos) es un cuadro de hipersensibilidad retardada mediada por células, frecuentemente asociada a fármacos antiepilépticos aromáticos. Se presenta el caso de una paciente joven que debutó con crisis epilépticas inicialmente fármaco-sensibles, desarrolló luego el síndrome de DRESS secundario a fenitoína. Cursó posteriormente con trastornos de memoria y lenguaje, alteraciones conductuales y estado catatónico y presentó anticuerpos contra receptores NMDA en el líquido cefalorraquídeo. Ambas entidades respondieron a inmunoterapia con corticoides, lo cual contribuiría a explicar una asociación fisiopatogénica entre estas dos entidades inmunomediadas.

N-Methyl-D-Aspartate receptor encephalitis is a potentially treatable entity characterized by neuropsychiatric symptoms including epileptic seizures, disruption of consciousness, catatonia, and autonomic disorders, and triggered by an immunological response mediated by an antigen. In turn, the DRESS syndrome (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) is a delayed cell-mediated hypersensitivity reaction, frequently associated with antiepileptic aromatic drugs. The case is presented of a young patient who debuted with epileptic seizures initially drug-sensitive, developedthen DRESS syndrome secondary to the use of phenytoin, and later presented disorders of memory and language, behavioral alterations and catatonic state, and presented anti- NMDA receptor antibodies in CSF. Both entities responded to corticoid immuno-therapy, which could contribute to explain a pathogenic association between these two immunomediated entities.

Utility of the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients with Alzheimer's disease in Chile / Utilidade do questionário de inventário neuropsiquiátrico (npi-q) na avaliação de uma amostra de pacientes com doença de Alzheimer no Chile

ABSTRACT. The Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) is an informant-based instrument that measures the presence and severity of 12 Neuropsychiatric Symptoms (NPS) in patients with dementia, as well as informant distress. Objective: To measure the psychometric properties of the NPI-Q and the prevalence of NPS in patients with Alzheimer's disease (AD) in Chile. Methods: 53 patients with AD were assessed. Subjects were divided into two different groups: mild AD (n=26) and moderate AD (n=27). Convergent validity was estimated by correlating the outcomes of the NPI-Q with Neuropsychiatric Inventory (NPI) scores and with a global cognitive efficiency test (Addenbrooke's Cognitive Examination - Revised - ACE-R). Reliability of the NPI-Q was analysed by calculating its internal consistency. Prevalence of NPS was estimated with both the NPI and NPI-Q. Results: Positive and significant correlations were observed between the NPI-Q, the NPI, and the ACE-R (r=0.730; p<0.01 and 0.315; p<0.05 respectively). The instrument displayed an adequate level of reliability (Cronbach's alpha=0.783). The most prevalent NPS were apathy/indifference (62.3%) and dysphoria/depression (58.5%). Conclusion: The NPI-Q exhibited acceptable validity and reliability indicators for patients with AD in Chile, indicating that it is a suitable instrument for the routine assessment of NPS in clinical practice.

RESUMO. O Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q) é um instrumento baseado em informantes que mede a presença e a gravidade de 12 Sintomas Neuropsiquiátricos (NPS) em pacientes com demência, bem como o sofrimento do informante. Objetivo: Avaliar as propriedades psicométricas do NPI-Q e a prevalência de NPS em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Métodos: Foram avaliados 53 pacientes com DA. Eles foram divididos em dois grupos diferentes: AD leve (n=26) e AD moderado (n=27). A validade convergente foi estimada correlacionando os resultados do NPI-Q com os escores do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) e um teste de eficiência cognitiva global (Addenbrooke's Cognitive Examination - Revised - ACE-R). A confiabilidade do NPI-Q foi analisada pelo cálculo da sua consistência interna. A prevalência de NPS foi estimada com NPI e NPI-Q. Resultados: Foram observadas correlações positivas e significativas entre NPI-Q, NPI e ACE-R (r=0,730; p<0,01 e 0>315; p<0>05). O instrumento apresentou um nível adequado de confiabilidade (alfa de Cronbach=0J83). Os NPS mais prevalentes foram apatia/indiferença (62,3%) e disforia/depressão (58,5%). Conclusão: O NPI-Q apresenta indicadores de validade e confiabilidade aceitáveis em pacientes com DA, o que indica que é um instrumento adequado para a avaliação rotineira de NPS na prática clínica.

Efficacy of music therapy in the neuropsychiatric symptoms of dementia: systematic review / Eficácia da musicoterapia nos sintomas neuropsiquiátricos da demência: revisão sistemática

ABSTRACT Objective A large number of psychosocial interventions in dementia are based on music activities and music therapy interventions. We aim at assessing the efficacy of music therapy in the neuropsychiatric symptoms of people with dementia. Methods This systematic review is according to the methodology suggested by the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. We searched for articles in PubMed, Web of Knowledge Cross Search, Cochrane Library, Scopus and Lilacs/Bireme databases published from 2005 to 2016. The search keywords included “early onset” and “late onset” combined with “dementia”, “Alzheimer”, “vascular dementia”, “mixed dementia”, “frontotemporal dementia”, “neuropsychiatric symptoms”, “behavioral disturbances”, “behavioral and psychological symptoms of dementia” and “music therapy”. The studies were categorized according to its efficacy on the decline of neuropsychiatric symptoms and improvement of cognitive function, quality of life and well-being. Results We selected 12 out of 257 papers. Music therapy interventions were applied individually or in group setting, using active or receptive technique. In general, studies indicated the efficacy of music therapy on the decline of depression, agitation and anxiety. There were heterogeneity of interventions, methodological design and instruments of evaluation among the studies. Conclusions Although there are reports of the efficacy of music therapy on the decline of neuropsychiatric symptoms of dementia, the area still needs randomized studies aimed at the solution of important methodological problems like the lack of standardized approaches.

RESUMO Objetivo Muitas intervenções psicossociais na demência estão baseadas em atividades musicais e intervenções de musicoterapia. Nosso objetivo consiste em avaliar a eficácia das intervenções de musicoterapia nos sintomas neuropsiquiátricos de pessoas com demência. Métodos Esta revisão sistemática está de acordo com a metodologia sugerida pela Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Foi realizada busca por artigos nas bases de dados PubMed, Web of Knowledge Cross Search, Cochrane Library, Scopus e Lilacs/Bireme publicados de 2005 a 2016. As palavras-chave incluíram descritores como “início precoce” e “início tardio” combinados com “demência”, “Alzheimer”, “demência vascular”, “demência mista”, “demência frontotemporal”, “sintomas neuropsiquiátricos”, “distúrbios comportamentais”, “sintomas comportamentais e psicológicos da demência”, “musicoterapia”. Os estudos foram categorizados segundo sua eficácia na redução dos sintomas neuropsiquiátricos e na melhora da função cognitiva, qualidade de vida e bem-estar. Resultados Foram selecionados 12 dos 257 artigos encontrados. As intervenções de musicoterapia foram aplicadas individualmente ou em grupo, utilizando técnica ativa ou receptiva. Em geral, os estudos indicaram a eficácia da musicoterapia na diminuição da depressão, agitação e ansiedade. Houve heterogeneidade das intervenções, desenho metodológico e instrumentos de avaliação entre os estudos. Conclusões Embora haja relatos de eficácia da musicoterapia na diminuição dos sintomas neuropsiquiátricos da demência, a área ainda necessita de estudos randomizados que visem à solução de problemas metodológicos importantes, como a falta de abordagens padronizadas.

Neuropsychiatric symptoms in Vascular Cognitive Impairment: A systematic review / Sintomas neuropsiquiátricos no comprometimento cognitivo vascular: revisão sistemática

Neuropsychiatric symptoms or Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD) are common and invariably appear at some point during the course of the disease, mediated both by cerebrovascular disease and neurodegenerative processes. Few studies have compared the profiles of BPSD in Vascular Cognitive Impairment (VCI) of different subtypes (subcortical or cortical) and clinical stages (Vascular Cognitive Impairment No Dementia [VaCIND] and Vascular Dementia [VaD]).Objective:To review the BPSD associated with different subtypes and stages of VCI using the Neuropsychiatric Inventory (NPI).Methods:Medline, Scielo and Lilacs databases were searched for the period January 2000 to December 2014, with the key words: "BPSD AND Vascular Dementia, "NPI AND Vascular Dementia" and "NPI AND VCI. Qualitative analysis was performed on studies evaluating BPSD in VCI, using the Neuropsychiatric Inventory (NPI).Results:A total of 82 studies were retrieved of which 13 were eligible and thus included. Among the articles selected, 4 compared BPSD in Subcortical Vascular Dementia (SVaD) versus Cortical-Subcortical Vascular Dementia (CSVaD), 3 involved comparisons between SVaD and VaCIND, 1 study analyzed differences between CSVaD and VaCIND, while 5 studies assessed BPSD in CSVaD. Subcortical and Cortical-Subcortical VaD were associated predominantly with Apathy and Depression. VaCIND may present fewer behavioral symptoms than VaD.Conclusion:The profile of BPSD differs for different stages of VCI. Determining the most prevalent BPSD in VCI subtypes might be helpful for improving early diagnosis and management of these symptoms.

Sintomas Neuropsiquiátricos ou Sintomas de Comportamento e Psicológicos da Demência (SCPD) são comuns e aparecem em algum ponto no curso da enfermidade, mediado por doenças cerebrovasculares e processos neurodegenerativos. Poucos estudos compararam os perfis dos SCPD no Comprometimento Cognitivo Vascular (CCV) de diferentes subtipos (subcortical ou córtico-subcortical) e diferentes estágios clínicos (Comprometimento Cognitivo Vascular Não Demência [CCV-ND] e Demência Vascular [DV]).Objetivo:Revisar os SCPD associados aos diferentes subtipos e estágios do CCV, com o Inventário Neuropsiquiátrico (INP).Métodos:Medline, Scielo e Lilacs foram pesquisados de janeiro de 2.000 até dezembro de 2.014, com as palavras chaves: "BPSD AND Vascular Dementia", "NPI AND Vascular Dementia" e "NPI AND VCI". Uma análise quantitativa foi feita nos estudos que avaliaram sintomas comportamentais no CCV através do INP.Resultados:Um total de 82 estudos foram identificados e 13 estudos foram considerados elegíveis e incluídos. Destes artigos, 4 compararam SCPD entre DV Córtico-Subcortical (DVCS) e DV Subcortical (DVS), 3 artigos compararam DVS e CCVND, 1 artigo analisou diferenças entre DVCS e CCVND, e 5 estudos avaliaram os SCPD em DVCS. Tanto a DVCS quanto a DVS associaram-se principalmente a Apatia e Depressão. O CCVND pode apresentar menos sintomas comportamentais que a DV.Conclusão:O perfil dos SCPD difere entre diferentes estágios do CCV. O entendimento dos SCPD mais prevalentes nos subtipos do CCV poderia ser útil para facilitar o diagnóstico precoce e o manejo desses sintomas.

Validity of the Brazilian version of the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) / Validação da versão brasileira do Questionário do Inventário Neuropsiquiátrico (Q-INP)

The NPI-Q (Neuropsychiatry Inventory-Questionnaire) was developed to facilitate the evaluation of neuropsychiatric symptoms. This study evaluated the internal consistency, the test-retest reliability of the Brazilian NPI-Q version and its convergent validity with the original NPI. Method The NPI-Q and the NPI were administered to 64 caregivers of dementia patients. Thirteen informants were asked to complete a second NPI-Q form. Results The internal consistency of the Brazilian NPI-Q version was 0.67 for the severity scale and 0.81 for the distress scale. The test-retest reliability of the total NPI-Q severity and the distress scales were 0.97 and 0.92, respectively (p < 0.001). There were significant correlations between the total NPI-Q severity score and the NPI (r = 0.75) and between the total NPI-Q distress score and the total NPI standard distress (r = 0.74). Conclusion The Brazilian NPI-Q version showed evidence of good psychometric properties and can be used in general clinical practice. .

O Q-INP (Questionário do Inventário Neuropsiquiátrico) foi desenvolvido para facilitar a avaliação dos sintomas neuropsiquiátricos. Este estudo avaliou a consistência interna, confiabilidade teste-reteste e validade convergente da versão brasileira do Q-INP com o INP (Inventário Neuropsiquiátrico). Método Sessenta e quatro cuidadores de pacientes com demência responderam ambas as escalas. O NPI-Q foi reaplicado em 13 informantes. Resultados A consistência interna da versão brasileira do Q-INP foi 0,67 para a escala de gravidade e 0,81 para escala de desgaste. A confiabilidade teste-reteste da escala de gravidade foi 0,97 e 0,92 para a escala de desgaste (p < 0,001). Houve correlação significativa entre o escore de gravidade do Q-INP e INP (r = 0,75) e entre os escores de desgaste destas escalas (r = 0,74). Conclusão A versão brasileira do Q-INP mostrou evidências de boas propriedades psicométricas e pode ser usado na prática clínica geral. .

Neurobiology of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer?s disease / Neurobiologia dos Sintomas Neuropsiquiátricos na Doença de Alzheimer: Uma revisão crítica com foco na neuroimagem

The objective of this critical review of the literature was to reveal the neural circuits involved in the occurrence of neuropsychiatric symptoms (NPS) in Alzheimer?s disease (AD) patients through the association of these symptoms with neuroimaging findings. The search for articles was performed on PUBMED from January 2000 to May 2013, using thekey words: Dementia AND BPSD; Dementia AND Neuropsychiatric Symptoms; and Dementia AND Psychosis, Delusions, Hallucinations, Agitation, Depression, Anxiety, Apathy, Euphoria, Disinhibition, Irritability, Aberrant Motor Behavior, Sleep or Eating Disorders. Forty-six articles were reviewed and important contributions, especially regarding the psychopathological concepts discussed, were also considered even if not included in this time period. The available evidence suggests thethree most relevant neurobiological models for neuropsychiatric symptoms in Alzheimer?s disease are the frontal-subcortical circuits, the cortico-cortical networks, and the monoaminergic system. We discussed the association of the individual symptoms or syndromes with these models.

O objetivo dessa revisão crítica da literatura é investigar os circuitos neurais envolvidos na ocorrência dos sintomas neuropsiquiátricos nos pacientes com doença de Alzheimer através da associação destes sintomas com achados de neuroimagem. A procura dos artigos foi feita no PUBMED de Janeiro de 2000 a Maio de 2013, usando as palavras chave:Demência E BPSD; Demência E Sintomas Neuropsiquiátricos; e Demência E Psicose, Delírios, Alucinações, Agitação, Depressão, Ansiedade, Apatia, Euforia, Desinibição, Irritabilidade, Comportamento Motor Aberrante, Distúrbios do Sono ou Apetite. Quarenta e seis artigos foram revisados e contribuições importantes, especialmente considerando os conceitospsicopatológicos discutidos, foram também discutidos, mesmo se não incluídos neste período de tempo. As evidências disponíveis sugerem que os três modelos neurobiológicos mais relevantes para os sintomas neuropsiquiátricos na doença de Alzheimer são os circuitos frontal-subcorticais, as redes córtico-corticais, e o sistema monoaminérgico. Nós discutimos a associação dos sintomas individuais ou síndromes com esses modelos.

Correlation between neuropsychiatric symptoms and caregiver burden in a population-based sample from São Paulo, Brazil: a preliminary report / Correlação entre sintomas neuropsiquiátricos e sobrecarga do cuidador em uma amostra comunitária de São Paulo, Brasil: um relato preliminar

Neuropsychiatric symptoms and caregiver burden are highly prevalent in older adults with Alzheimer's disease (AD).OBJECTIVE: To evaluate the correlation between neuropsychiatric symptoms and caregiver burden in a community-based sample from São Paulo, Brazil. METHODS: A total of 1,563 randomly-selected subjects were assessed by the Mini-Mental State Examination, Fuld Object Memory Evaluation, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly and Bayer - Activities of Daily Living Scale. Subjects considered screen-positives were submitted to a dementia workup and diagnosis was determined according to ICD-10 criteria. The neuropsychiatric Inventory was applied to caregivers to evaluate neuropsychiatric symptoms and the Zarit Burden Interview was also applied to assess caregivers' burden. RESULTS: Sixty-one AD patients, 25 Cognitively Impaired Non Demented (CIND) and 79 healthy elderly subjects were evaluated. Zarit mean scores for controls, CIND and AD were 2.32, 3.92 and 20.11, respectively. There was strong positive correlation between total NPI and Zarit scores.

Sintomas neuropsiquiátricos e sobrecarga do cuidador apresentam alta prevalência em idosos com doença de Alzheimer (DA). OBJETIVO: Avaliar a correlação entre sintomas neuropsiquiátricos e sobrecarga do cuidador em uma amostra comunitária de São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Um total de 1.563 indivíduos selecionados aleatóriamente foram avaliados através do Mini-Exame do Estado Mental, "Fuld Object Memory Evaluation", "Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly" e da Escala Bayer - Atividades de Vida Diária. Indivíduos considerados suspeitos foram submetidos a uma investigação para demência, sendo o diagnóstico feito com os critérios da CID-10. Inventário Neuropsiquiátrico foi aplicado nos cuidadores para avaliar sintomas neuropsiquiátricos e a Escala Zarit de Sobrecarga no Cuidador para avaliar sobrecarga nos cuidadores. RESULTADOS: Sessenta e um pacientes com DA, 25 sujeitos com Comprometimento Cognitivo não Demência (CIND) e 79 idosos saudáveis foram avaliados. A média dos escores da Zarit para controles, CIND e DA foi, respectivamente, 2,32, 3,92 e 20,11 pontos. Houve correlação positiva boa entre os escores da NPI e da Zarit. CONCLUSÃO: Sintomas neuropsiquiátricos mostraram uma associação significativa com escores mais elevados de estresse do cuidador.

Assessment of neuropsychiatric symptoms in dementia: toward improving accuracy / Avaliação de sintomas neuropsiquiátricos na demência: para melhorar a precisão

The issue of this article concerned the discussion about tools frequently used tools for assessing neuropsychiatric symptoms of patients with dementia, particularly Alzheimer's disease. The aims were to discuss the main tools for evaluating behavioral disturbances, and particularly the accuracy of the Neuropsychiatric Inventory - Clinician Rating Scale (NPI-C). The clinical approach to and diagnosis of neuropsychiatric syndromes in dementia require suitable accuracy. Advances in the recognition and early accurate diagnosis of psychopathological symptoms help guide appropriate pharmacological and non-pharmacological interventions. In addition, recommended standardized and validated measurements contribute to both scientific research and clinical practice. Emotional distress, caregiver burden, and cognitive impairment often experienced by elderly caregivers, may affect the quality of caregiver reports. The clinician rating approach helps attenuate these misinterpretations. In this scenario, the NPI-C is a promising and versatile tool for assessing neuropsychiatric syndromes in dementia, offering good accuracy and high reliability, mainly based on the diagnostic impression of the clinician. This tool can provide both strategies: a comprehensive assessment of neuropsychiatric symptoms in dementia or the investigation of specific psychopathological syndromes such as agitation, depression, anxiety, apathy, sleep disorders, and aberrant motor disorders, among others.

Neste artigo, comentamos sobre as escalas frequentemente utilizadas para avaliação de sintomas neuropsiquiátricos presentes em pacientes com demência, especialmente, na doença de Alzheimer. Os objetivos consistiram na discussão sobre as principais estratégias de avaliação dos distúrbios de comportamento e, particularmente, no exame da acurácia do Inventário Neuropsiquiátrico - Avaliação do Clínico (NPI-C) A investigação clínica e o diagnóstico das síndromes neuropsiquiátricas requerem uma acurácia apropriada. Avanços no reconhecimento dos sintomas e na acurácia do diagnóstico precoce das manifestações psicopatológicas contribuem para a instituição do tratamento adequado, tanto farmacológico como não-farmacológico. Além disso, instrumentos padronizados e validados são recomendados tanto para a investigação científica, quanto para a prática clínica. Estresse emocional, sobrecarga de trabalho e declínio cognitivo, não raro presente no cuidador idoso, podem afetar a qualidade da descrição dos sintomas vivenciados pelo paciente. Neste contexto, o NPI-C é uma abordagem promissora e versátil para a avaliação das síndromes neuropsiquiátricas na demência, com boa acurácia e confiabilidade, principalmente, com base na impressão diagnóstica do clínico. Esta escala permite uma avaliação global dos sintomas neuropsiquiátricos na demência ou pode ser utilizada como uma estratégia para a investigação de síndromes psicopatológicas específicas na demência, como agitação, depressão, ansiedade, apatia, distúrbios do sono ou distúrbio motor aberrante, dentre outros.

The association between caregiver distress and individual neuropsychiatric symptoms of dementia / A associação entre o desgaste do cuidador e os sintomas neuropsiquiátricos individuais da demência

Neuropsychiatric symptoms (NPS) of dementia constitute one of the most related factors to caregiver burden and patients' early institutionalization. Few studies in Brazil have examined which symptoms are associated with higher levels of caregiver distress. OBJECTIVE: To evaluate the caregiver distress related to individual NPS in familial caregivers of patients with dementia. We also examined which caregiver and patient factors predict caregiver distress associated with NPS. METHODS: One hundred and fifty-nine familial caregiver and dementia outpatient dyads were included. The majority of the patients had a diagnosis of Alzheimer's disease (66.7%). Caregivers were assessed with a sociodemographic questionnaire, Beck Anxiety and Depression Inventories, and the Neuropsychiatric Inventory - Distress Scale. Patients were submitted to the Mini-Mental State Examination, Functional Activities Questionnaire, and the Neuropsychiatric Inventory. Spearman's rank correlation was used to assess the relationships between the continuous variables. Multiple linear regression analyses with backward stepping were performed to assess the ability of caregiver and patient characteristics to predict levels of caregiver distress associated with NPS. RESULTS: Apathy (M=1.9; SD=1.8), agitation (M=1.3; SD=1.8), and aberrant motor behavior (AMB) (M=1.2; SD=1.7) were the most distressful NPS. The frequency/severity of NPS was the strongest factor associated with caregiver distress (rho=0.72; p<0.05). CONCLUSION: The early recognition and management of apathy, agitation and AMB in dementia patients by family members and health professionals may lead to better care and quality of life for both patients and caregivers.

Os sintomas neuropsiquiátricos (SNP) da demência constituem um dos fatores mais relacionados à sobrecarga do cuidador e à institucionalização precoce do paciente. Poucos estudos brasileiros examinaram quais sintomas estão associados ao desgaste do cuidador. OBJETIVO: Avaliar o desgaste referente aos SNP individuais cuidadores familiares dos pacientes com demência. Nós também analisamos quais fatores dos pacientes e dos cuidadores constituem fortes preditores ao desgaste do cuidador. MÉTODOS: Cento e cinquenta cuidadores familiares e pacientes foram incluídos. A maioria dos pacientes possuía um diagnóstico de doença de Alzheimer (66,7%). Os cuidadores foram avaliados através de um questionário sociodemográfico, os Inventários de Ansiedade e Depressão de Beck e o Inventário Neuropsiquiátrico - Desgaste. Os pacientes foram submetidos ao Mini-Exame do Estado Mental, Escala de Atividades Funcionais e ao Inventário Neuropsiquiátrico. A correlação de Spearman foi utilizada para avaliar as relações entre as variáveis contínuas. Análises regressivas lineares múltiplas foram realizadas para analisar, dentre as variáveis dos pacientes e dos cuidadores, os fatores preditores do desgaste do cuidador. RESULTADOS: Apatia (M=1,9; DP=1,8), agitação (M=1,3; DP=1,8) e comportamento aberrante motor (CMA) (M=1,2; DP=1,7) foram os SNP mais desgastantes. A frequência/gravidade dos SNP foi o fator mais fortemente associado ao desgaste do cuidador (rho=0.72; p<0,05). CONCLUSÃO: O reconhecimento precoce e manejo da apatia, agitação e CMA nos pacientes com demência pelos familiares e profissionais de saúde possivelmente levará a uma melhor qualidade vida e cuidado para pacientes e cuidadores.

Fronto-striatal atrophy correlates of neuropsychiatric dysfunction in frontotemporal dementia (FTD) and Alzheimer's disease (AD) / Correlatos de atrofia fronto-estriatal e disfunção neuropsiquiátrica em demência frontotemporal (DFT) e doença de ALZHEIMER (DA)

Behavioural disturbances in frontotemporal dementia (FTD) are thought to reflect mainly atrophy of cortical regions. Recent studies suggest that subcortical brain regions, in particular the striatum, are also significantly affected and this pathology might play a role in the generation of behavioural symptoms. OBJECTIVE: To investigate prefrontal cortical and striatal atrophy contributions to behavioural symptoms in FTD.METHODS: One hundred and eighty-two participants (87 FTD patients, 39 AD patients and 56 controls) were included. Behavioural profiles were established using the Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) and Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrophy in prefrontal (VMPFC, DLPFC) and striatal (caudate, putamen) regions was established via a 5-point visual rating scale of the MRI scans. Behavioural scores were correlated with atrophy rating scores. RESULTS: Behavioural and atrophy ratings demonstrated that patients were significantly impaired compared to controls, with bvFTD being most severely affected. Behavioural-anatomical correlations revealed that VMPFC atrophy was closely related to abnormal behaviour and motivation disturbances. Stereotypical behaviours were associated with both VMPFC and striatal atrophy. By contrast, disturbance of eating was found to be related to striatal atrophy only. CONCLUSION: Frontal and striatal atrophy contributed to the behavioural disturbances seen in FTD, with some behaviours related to frontal, striatal or combined fronto-striatal pathology. Consideration of striatal contributions to the generation of behavioural disturbances should be taken into account when assessing patients with potential FTD.

Distúrbios de comportamento na demência frontotemporal (DFT) parecem refletir principalmente atrofia de regiões corticais. Estudos recentes sugerem que regiões cerebrais subcorticais, em particilar o estriado, são também são significativamente afetados e esta patologia pode ter um papel na geração dos sintomas comportamentais. OBJETIVO: Investigar a contribuição da atrofia cortical prefrontal e estriatal para os sintomas da DFT. MÉTODOS: 182 participantes (87 pacienjtes com DFT, 39 pacientes com DA e 56 controles) foram incluídos. Os perfis cognitivos foram estabelecidos usando o Cambridge Behavioural Inventory Revised (CBI-R) e Frontal System Behaviour Scale (FrSBe). Atrofia nas regiões prefrontal (VMPFC, DLPFC) e estriatal (caudado e putamen) foi estabelecida através de uma escala visual de 5 pontos nas imagens de ressonância magnética. Os escores de comportamento foram correlacionados aos escores de atrfoia. RESULTADOS: Os resultados comportamentais e de atrofia demonstraram que os pacientes estavam significativamente mais comprometidos do que os controles, com os pacientes com DFT mais gravemente afetados. As correlações anátomo-comportamentais revelaram que a atrofia do VMPFC foi intimamente relacionada ao comportamento anormal e distúrbios de motivação. Comportamentos estereotipados estiveram associados com atrofia do VMPFC e estriatal. Em contraste, distúrbios da alimentação foram relacionados somente a atrofia estriatal. CONCLUSÃO: A atrofia frontal e estriatal contribuíram para os distúrbios vistos na DFT, com alguns comportamentos relacionados a patologia frontal, estriatal ou combinadas. Considerações quanto à contribuição estriatal na gênese dos distúrbios de comportamento devem ser levados em conta quando se avalia pacientes com DFT em potencial.

Neuropsychiatric symptoms as the main determinant of caregiver burden in Alzheimer's disease / Sintomas neuropsiquiátricos como o principal determinante da sobrecarga do cuidador na doença de Alzheimer

Abstract. Caregiver burden is common in Alzheimer's disease (AD), decreasing the quality of life among caregivers and patients. Projections of aging and aging-related diseases such as AD in developing countries justify additional data about this issue because people living in these countries have shown similarly high levels of caregiver strain as in the developed world. Objective: The aim of this study was to analyze the association of AD caregivers' burden with patients' neuropsychiatric symptoms (NPS), cognitive status, severity of dementia, functional capacity, caregiver sociodemographic characteristics, and the characteristics of care provided by caregivers. Methods: A cross-sectional study was conducted in a sample of 39 consecutive AD patients and their primary caregivers. NPS were evaluated using the Neuropsychiatric Inventory (NPI). Severity of dementia was assessed with the Clinical Dementia Rating (CDR) scale. Functional capacity was assessed using the Katz and Lawton scales. The burden level was rated using the Burden Interview (BI). Sociodemographic characteristics of caregivers and the characteristics of care provided by them were evaluated. The Mann-Whitney U-test, Kruskal-Wallis test and Spearman's rho coefficient were performed. Results: The BI had a moderate correlation with NPI intensity (rho=0.563), p<001. Female caregivers reported a greater level of burden (p=0.031) than male caregivers. The other variables were not significantly associated to caregiver burden. Conclusion: NPS were the main determinant of burden in primary caregivers of AD patients. This result underscores the need for prevention and treatment of these symptoms. Sex also had an effect on caregiver burden, but the small male sample in this study precludes the generalization of this finding.

Resumo. Sobrecarga no cuidador é comum na doença de Alzheimer (DA), diminuindo a qualidade de vida dos cuidadores e pacientes. As projeções de envelhecimento e doenças relacionadas ao envelhecimento como a DA nos países em desenvolvimento justificam dados adicionais sobre esta questão, porque as pessoas que vivem nestes países têm apresentado níveis semelhantes de sobrecarga no cuidador tão alto quanto no mundo desenvolvido. Objetivo: O estudo teve como objetivo analisar a associação da sobrecarga em cuidadores de pacientes com DA com sintomas neuropsiquiátricos (NPS) dos pacientes, estatus cognitivo, gravidade da demência, capacidade funcional, características sociodemográficas do cuidador e as características dos cuidados prestados pelos cuidadores. Métodos: Um estudo transversal foi realizado em uma amostra de 39 pacientes consecutivos de DA e seus cuidadores primários. NPS foram avaliados através do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI). A gravidade da demência foi avaliada com a escala Clinical Dementia Rating (CDR). A capacidade funcional foi avaliada com as escalas de Katz e Lawton. O nível de sobrecarga foi avaliada utilizando a escala Burden Interview (BI). Características sociodemográficas dos cuidadores e as características de atendimento prestado por eles foram avaliadas. Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e coeficiente rho de Spearman foram calculados. Resultados: BI apresentou correlação moderada com a intensidade do NPI (rho=0,563), p<001. Cuidadoras mulheres relataram maior nível de sobrecarga (p=0,031) do que cuidadores do sexo masculino. As demais variáveis não foram significativamente associados à sobrecarga do cuidador. Conclusão: NPS foram o principal determinante da sobrecarga do cuidador de pacientes com DA. Esse resultado reforça a necessidade de prevenção e tratamento desses sintomas. Sexo também teve um efeito sobre a sobrecarga do cuidador, mas a pequena amostra do sexo masculino neste estudo evita a generalização dessa constatação.

Antipsychoticos na doença de Alzheimer: uma análise crítica / Antipsychotics in Alzheimers disease: a critical analysis

The estimated worldwide prevalence of dementia among adults older than 60 years of age was 3.9% in 2005. About 90% of demented patients will develop neuropsychiatric symptoms (NS) such as delirium, delusion, aggressiveness and agitation. The treatment of NS involves non-pharmacologic strategies (with varying degrees of success according to the scientific literature) and pharmacologic treatment (PT). The present review of literature examined the current role of AP in the management of NS in dementia. Methods: A thematic review of medical literature was carried out. Results: 313 articles were found, 39 of which were selected for critical analysis. Until 2005, the best evidence for PT had supported the use of selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs), anticholinesterases, memantine and antipsychotics (AP). In 2005, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) disapproved the use of atypical APs to treat neuropsychiatric symptoms in individuals with dementia (the same occurred with the typical APs in 2008). After this, at least two important randomized placebo-controlled multicenter trials were published examining the effectiveness of atypical APs in Alzheimers disease (CATIE-AD) and the effects of interrupting AP treatment (DART-AD). Conclusions: Based on the current evidence available, APs still have a place in treatment of the more serious psychotic symptoms, after the failure of non-pharmacological treatment and of an initial approach with selective inhibitors of serotonin uptake, anticholinesterases and memantine.

A prevalência mundial de demencia entre idosos foi de 3,9% em 2005. Cerca de 90% dos dementados apresentarão sintomas como delirium, alucinações, agressividade e agitação. O tratamento dos sintomas não cognitivos envolve estratégias não farmacológicas com sucesso variável de acordo com a literatura e tratamento medicamentoso. A presente revisão de literatura discute o atual papel dos antipsicóticos nos sintomas neurocomportamentais de demência. Métodos: Conduzimos uma revisão temática nas principais bases de dados da literatura. Resultados: 313 artigos sobre o tema foram encontrados e 39 selecionaos para compor uma análise crítica. Até 2005, as melhores evidências para tratamento medicamentoso indicavam o uso de inibidores da acetilcolinesterase memantina e antipsicóticos. Em 2005 o FDA desautorizou o uso de antipsicóticos atípicos em dementados (em 2008 fez o mesmo com os típicos). Após isto, 2 ensaios clínicos randomizados placebo-controlados foram concluídos avaliando a eficácia dos antipsicóticos atípicos em portadores de doença de Alzheimer (CATIE-AD) e os efeitos da interrupção destes (DART-AD). Conclusões: Considerando as evidências atuais, os antipsicóticos ainda têm importância no manejo dos sintomas psicóticos mais sérios, após falha de tratamento não farmacológico e de uma abordagem inicial com inibidores de receptação de serotonina, anticolinesterásicos e memantina.